接连斩获两项适应症（转移性三阴性乳腺癌和尿路上皮癌）的TrodelvyR不仅向医药行业证明了Trop-2靶点的市场价值，也逐渐让Trop-2靶向药物成为肿瘤领域的热门赛道。
近两年，ADC药物一直是免疫疗法领域的顶流，让荣昌生物成功出海的HER-2也日渐变为一片红海。这让追求差异化打法的企业将视线落在了诞生三阴性乳腺癌(TNBC)重磅新药TrodelvyR的Trop-2靶点，一个有潜力成为泛癌种疗法的理想靶点。
一年一度的全球肿瘤学盛会—美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式拉开帷幕，“钱”景可期的Trop-2带来的重磅研究成果将对真实世界医疗实践带来怎样的影响，哪些适应症领域的市场格局又将翻开新篇？
接连斩获两项适应症（转移性三阴性乳腺癌和尿路上皮癌）的TrodelvyR不仅向医药行业证明了Trop-2靶点的市场价值，也逐渐让Trop-2靶向药物成为肿瘤领域的热门赛道。其中，大部分药NG体育电子游戏官网企的布局是围绕抗体偶联药物（ADC）展开的。
理论上，对于其他Trop-2高表达的人类上皮肿瘤，Trop-2靶向药物也有着不错的治疗前景，有潜力成为一个泛癌种疗法。因此，近年来Trop-2靶点吸引众多追求差异化打发的企业入局，逐渐成为肿瘤领域的热门赛道。
作为第三代ADC药物，Trodelvy由靶向Trop-2的人源单抗Sacituzumab、Payload毒素SN-38（与科伦药业SKB264采用的T-030和第一三共DS1062采用的DXd同为喜树碱衍生物）和可裂解的马来酰亚胺连接子组成，DAR（药物抗体比）为7.4。通过中等毒素和高DAR的搭配，Trodelvy拥有了强悍的抗肿瘤能力。
TNBC（雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性表达）是一种侵袭性乳腺癌亚型，通常恶性程度较高，约占所有乳腺癌案例的20%。此前，由于缺乏治疗靶点以及组织学分级，TNBC，尤其是mTNBC被称为“最凶险的乳腺癌”。最新研究表明，TROP-2被发现在90%以上的mTNBC患者的肿瘤细胞表面表达。
III期ASCENT研究更新数据显示（截至2021年2月25日数据库锁定），在既往至少接受两种化疗方案的患者中，中位PFS从1.7个月（再次接受化疗）延长至5.6个月（HR= 0.39; p 0.0001）；中位总生存期（OS）也从6.9个月延长至12.1个月（HR=0.48；p 0.0001）；24个月OS率分别为22.4%和5.2%。
除“基石诊疗方案”化疗以外，当下针对TNBC的最新临床医疗实践中，PARP抑制剂奥拉帕尼/他拉唑帕尼要求患者具有BRCA1/2突变，PD-1抑制剂派姆单抗+化疗组合疗法要求患者PD-L1表达CPS≥10，只有靶向TROP-2的ADC药物Trodelvy对患者的生物标志物情况不作任何要求（适用患者群体的规模更大且避免了生物标志物相关检测费用），mPFS和mOS的HR（风险比）最低，分别为0.43和0.51。此外，对脑转移患者群体也有疗效，并且暂时未有研究表明与PD-1抑制剂存在交叉耐药，具备一定的药物联用潜能。
尽管在总生存期（OS）方面，SG组（接受Trodelvy治疗）仅显示出数值差异，并未显示统计学差异（三次OS分析计划中的首项结果，数据尚未成熟，拖尾效应初现）。但是，作为后线疗法，除了尽可能延长患者生命，还需要关注副作用和症状恶化延缓情况等生活质量相关数据，即使暂时未展现OS获益，也有潜力改变临床实践。
值得注意的是，Trodelvy治疗所带来的无进展生存期改善在关键亚组患者（①既往接受过三种及以上化疗方案患者 HR=0.70；②内脏转移患者 HR=0.66；③≥65岁患者 HR=0.59 ）中保持一致。与此同时，使用Trodelvy治疗一年后的病情无进展患者是接受医生选择的标准化疗方案的三倍（21% vs 7%）。这意味着，这项研究有可能筛选出一部分“超级幸存者”，对于这种情况，如何更精准更早地发掘出优势人群，让不适合这项治疗的患者尽早选择其他治疗方式就显得尤为重要。
HR+的患者群体约为TNBC的7倍左右，属于大病种，目前可选择治疗方案也很多。不过，流调大数据显示，HR+乳腺癌患者年龄普遍较大，对骨髓抑制等化疗毒性耐受不佳，国外分析师预计安全性可控的Trodelvy在2/3L HR+乳腺癌的渗透率也能占据30%~40%。
与化疗相比，PARP抑制剂贫血的发生率更高，Trodelvy疗法中性粒细胞减少症和腹泻的发生率更高，这两项不良事件（主要归咎于拓补异构酶抑制剂）也因此被加上黑框警告标签。不过，通过诊疗指南提及的现有标准护理方案，AE能得到较好控制。
而永久停药率这方面，最高的PD-1抑制剂+化疗方案达到11%，而Trodelvy对应的数据较低（只有5%），这说明通过G-CSF（促进嗜中性白血球减少症的恢复）等既定的支持性护理措施，能够较好地控制不良反应事件。
随着科创板“收紧”，国内支付环境腾笼换鸟，越来越强调差异化创新，市场对血统纯正的“license-in模式”企业越来越不感兴趣，觉得它们似乎有些缺乏“自我”（新化学实体、新适应症、新治疗方案甚至是新商业化市场）。
作为广谱肿瘤标志物，Trop2靶点未来市场前景较为广阔，吉利德于2020年以210亿美元收购Immunomedics获得的Trop2 ADC新药Trodelvy，2021年销售额高达3.8亿美元。而国内深耕于Trop2 ADC产品的科伦药业、君实生物、诗健生物等企业中，云顶新耀已递交上市申请，有望率先获批上市。